Kľúčový rozdiel medzi O pozitívnou a O negatívnou krvnou skupinou je ten, že O pozitívna krv má vo svojich membránach červených krviniek Rh faktor, zatiaľ čo O negatívna krv nemá Rh faktor.
Ľudskú krv možno rozdeliť do štyroch rôznych typov skupín podľa antigénu na povrchu buniek červených krviniek. V roku 1900 Landsteiner našiel dva typy antigénov; antigény typu A a B. Takže povrch červených krviniek človeka môže mať buď antigén A alebo B alebo žiadny z nich. Podľa týchto objavov existujú štyri krvné skupiny ako A, B, AB alebo O.
Pri rozhodovaní o krvnom systéme ABO sú ďalším dôležitým determinantom protilátky, ktoré sú prítomné v krvnom sére. Napríklad; ak má povrch červených krviniek antigén typu A, obsahuje sérum krvi protilátky proti červeným krvinkám typu B a naopak. Krvný systém ABO sa dedí prostredníctvom troch alel v chromozóme 09 a alely IA (A), IB (B) a ii (O) sa dedia do druhej generácie od každého rodiča. Jeden z rodičov má iba dve z týchto troch alel. Alely IA a IB sú dominantné nad ii (O).